Alzheimer: Proteina tau mund të shërbejë si objektiv për diagnozën dhe trajtimin

• Sëmundja e Alzheimerit dhe çrregullimet e tjera neurodegjenerative shkaktojnë grumbullimin anormal të proteinave tau. u përqëndrua në formën e fosforiluar të tau për diagnostikimin dhe trajtimin e sëmundjes së Alzheimerit. Sëmundja e Alzheimerit.
• Këto rezultate sugjerojnë që këto proteina të cunguara tau mund të luajnë një rol të rëndësishëm në diagnostikimin dhe trajtimin e sëmundjes së Alzheimerit. Përgjegjës për formimin e agregateve tau në sëmundjen e Alzheimerit (AD). Një studim i ri i botuar në revistën Neuropatologji dhe Neurobiologji të Aplikuar sugjeron që dy proteina të cunguara më pak të studiuara tau mund të kontribuojnë në formimin e agregateve tau në AD, të pavarur nga tau fosforiluar. Proteinat në zhvillimin e AD nënvizon nevojën për të synuar këto proteina për të diagnostikuar dhe trajtuar këtë çrregullim neurodegjenerativ. Proteina në qelizat e trurit të quajtura tangles neurofibrilare. Megjithëse depozitat e proteinave β amiloide gjenden gjithashtu në trurin e AD, disa shkencëtarë mendojnë se agregatet e proteinave tau janë kryesisht përgjegjës për zhvillimin e AD.

  Përveç AD, agregatet jonormale tau janë vërejtur në çrregullime të tjera neurodegjenerative, të quajtura kolektivisht tauopatitë. Ekzistojnë dy lloje kryesore të proteinave tau-izoformat ose variantet Tau 3-përsëritje (3R) dhe 4-përsëritje (4R) Tau. Bazuar në izoformën mbizotëruese në agregatet e tau, këto çrregullime neurodegjenerative mund të kategorizohen si 3R Tauopathies ose 4R Tauopathies. , Paraliza Supranukleare Progresive (PSP) dhe Sëmundja Argyrophilic Crain (AGD) janë shembuj të 4R Tauopathies. Të dy izoformat 3R dhe 4R tau janë të pranishme në tangles neurofibrilare në AD. Tau i fosforiluar, një formë e modifikuar e kësaj proteine, është konsideruar të luajë një rol parësor në formimin e agregateve tau në sëmundjen e Alzheimerit dhe tauopatitë e tjera. Format e cunguara të proteinës tau. Një klasë e enzimave myceril përbërësit të quajtura kasetë mund të prerë ose pastruar proteinën tau me gjatësi të plotë në fragmente të cunguara të madhësive të ndryshme, të cilat më pas mund të formojnë agregate tau.

  Për shembull, forma e aktivizuar e enzimës caspase-6 heq proteinën tau në një vend të quajtur D421 (421 aminoacid në sekuencën e proteinave) për të krijuar një fragment të njohur për të formuar agregate.

  Megjithëse një rritje në nivelet e kaspazës së aktivizuar-6 në qelizat e trurit shoqërohet me përparimin e AD, nëse një rritje e ngjashme ndodh edhe në tauopatitë e tjera është e panjohur. Zgjedh proteinën tau në D402 dhe D13. Ekzistojnë disa prova që sugjerojnë që këto fragmente janë të pranishme në agregatët tau në AD dhe mund të kontribuojnë në përparimin e sëmundjes.

  Në studimin e tanishëm, autorët vlerësuan më tej rolin e fragmenteve D402 dhe D13 tau në AD dhe tauopatitë e tjera. Prania e këtyre fragmenteve të cunguara tau në tauopatitë e ndryshme, studiuesit përdorën mostra të trurit pas vdekjes nga individë me tauopatitë AD, PID dhe 4R (CBD, PSP, dhe AGD).

  Studiuesit përdorën një teknikë të quajtur njollë imunofluoreshencë për të zbuluar dhe vizualizuar mikroskopikisht shprehjen e kapspazës-6, tau fosforiluar, dhe fragmente tau të cunguara D402 dhe D13 në qelizat e trurit. Ata zbuluan se numri i qelizave të trurit që shprehin kaspazën e aktivizuar-6 dhe fragmentet e cunguara të tau ishte dukshëm më i lartë në AD dhe PID sesa në 4R-tauopatitë, siç janë PSP dhe CBD.

  Veçanërisht, këto fragmente tau të cunguara mund të zbulohen në lëngun cerebrospinal. Kështu, këto proteina të cunguara tau mund të shërbejnë si biomarkues për diagnozën AD dhe PID dhe të ndihmojnë në dallimin e individëve me sëmundjen e AD dhe Pick nga ata me 4R-tauopatitë. Tauopatitë, madhësia e ndryshimeve në nivelet e cunguara të tau ishte më e thellë. Me fjalë të tjera, studimi i tanishëm sugjeron që fragmentet e cunguara të tau mund të shërbejnë si biomarkues më të ndjeshëm sesa tau fosforiluar. Kimi në Universitetin e Kalifornisë San Francisko (UCSF). , "Tha Dr. Arkin. "Kështu, shkurtimi mund të sigurojë diagnostikim të ri për AD dhe PID kundrejt tauopative të tjera." fragmente dhe tau fosforiluar në trurin e pacientëve me AD dhe PID. Pjesa tjetër e qelizave ishin pozitive për fragmentet e cunguara tau por jo tau fosforiluar. Kontribuoni në mënyrë të pavarur në zhvillimin e AD dhe PID. Kështu që ilaçet që mund të parandalojnë sintezën e këtyre fragmenteve tau, të tilla si frenuesit e kasapazës-6, mund të jenë të nevojshme për trajtimin e këtyre sëmundjeve neurodegjeneruese.

  bashkëautori i studimit, Dr. Lea Grinberg, një neuropatolog në UCSF, i dha MNT shpjegimit të mëposhtëm të gjetjeve të studimit:

  "[Rezultatet tona sugjerojnë] që kur ne kur ne Matni tau të fosforiluar si një përfaqësues i patologjisë tau në AD, na mungon pothuajse gjysma e tregimit. Massdo masë in vivo duke përdorur TAU të fosforiluar vetëm për të monitoruar AD (përparimi dhe rezultatet e provës klinike) i mungon shumë. Për më tepër, ne nuk po zbulojmë mirë se cila klasë e neuroneve është më e prekshme, kështu që ne nuk mund të krijojmë strategjitë e duhura për t’i mbrojtur ato. Më e rëndësishmja, frenuesit e kapspazës-6 janë në dispozicion dhe puna eksperimentale tregon se frenimi i aktivizimit të kapspazës 6 zvogëlon patologjinë e tau. Kështu, frenuesit e kapspazës-6 mund të jenë një terapi efektive për AD. ”

  -Dr. Grinberg

• Alzheimer’s/Dementia
• Neurologjia/Neuroscience

• /li>